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对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。
eIF2B可以受磷酸化来调控。eIF2B负责催化作用的ε亚基含有多个磷酸化位点,一些位点的磷酸化能够导致eIF2B活性的下降。然而用实验的方法将其去磷酸化,却无法重新激活eIF2B,这就意味着这一调控中还需要有更多的调节物参与。一些研究发现,一些生长因子和氨基酸也可以调控eIF2B的活性。
eIF2B的五个亚基基因的常染色体遗传性隐性突变会导致白质异常,这在临床上从胎儿到成人表现为一系列严重的连续症状(例如进行性小脑运动共济失调,痉挛及轻微智力损伤),称为eIF2B相关紊乱。典型的如脑白质病——白质消失(vanishing white matter)和卵巢衰竭(ovarian failure)。这种持续性的疾病最严重时会在婴儿期就造成死亡,而如果持续到最后会导致成人卵巢发育失败并可能伴随神经退化。eIF2B基因突变造成的缺陷往往只有在细胞压力下才表现出来,显示出明显的生理特征。临床上也证明,病情的恶化往往是由于生理压力引起的。
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该地在《世界地名翻译大辞典》等地名翻译类书籍中被译作“卢瓦尔堡”,然而该译名为误译,地名“Château-du-Loir”中的“Loir”是卢瓦河而非卢瓦尔河(Loire)。
(P625)面积P2046,位于法国卢瓦尔河地区大区萨尔特省,该省份为法国西北部内陆省份,北起顺时针与奥恩省、厄尔-卢瓦省、卢瓦-谢尔省、安德尔-卢瓦尔省、曼恩-卢瓦尔省和马耶讷省接壤,是法国大西部的入口,连接卢瓦尔河谷、布列塔尼和巴黎盆地。
与接壤的市镇(或旧市镇、城区)包括:P47。
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在1月出师未果后,维尔纳夫终于在1805年3月29日同11艘风帆战列舰驶离土伦。他躲开纳尔逊的封锁,于4月8日穿过直布罗陀海峡,并在英国舰队追赶之下横跨大西洋,但由于风势不佳,晚到一个月。维尔纳夫在马提尼克又等待一个月,但冈托姆中将的舰队没能赶到。于是,在法国方面的压力之下,维尔纳夫提前发动进攻,但只成功重夺马提尼克附近的堡垒钻石岩。6月7日,维尔纳夫听闻纳尔逊已经抵达安提瓜岛。6月8日,他的舰队前往拦截驶向英国并由巴巴多斯号和奈特利号护卫的15艘商船。两艘军舰得以逃脱,但剩余的商船全部被截获,货物总价值近五百万英镑。维尔纳夫派出海妖号护卫舰护送战利品前往瓜德罗普。6月11日,维尔纳夫驶往欧洲,纳尔逊继续追逐。
7月22日,维尔纳夫同他的20艘风帆战列舰和7艘护卫舰经过西班牙西北的菲尼斯特雷角,进入比斯开湾,并遭遇由海军中将罗比特·卡尔德爵士指挥的15艘英国风帆战列舰舰队。此后的菲尼斯特雷角海战由于能见度不佳而战局混乱,但数量不占优的英国舰队得以隔断并俘获两艘西班牙战船。
此后两日,维尔纳夫一直追随撤退的英国舰队,但并不与之开战。此后他驶向拉科鲁尼亚,于8月1日抵达,收到按计划驶向布雷斯特和布洛涅的命令。然而或许是受到英国舰队主力仍然在比斯开湾的虚假情报影响,维尔纳夫不顾西班牙指挥官反对驶回加的斯,由此拿破仑入侵不列颠的计划已经无法完成。
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