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何三省是天启七年（1627年）丁卯科举人，崇祯四年（1631年）辛未科进士，户部观政，授顺天府儒学教授，任内教导出色，一年内教出三十多人；六年升任国子博士、宣府供饷，列出边防空虚的事实。九年，他升为礼部主客司主事。其时厂、卫横行，前任主事被诬陷谪边，而何三省将这些人绳之于法，厂卫都不敢再犯。朝鲜使臣来到请求国书，朝议回绝，何三省就上疏请求宽大给予。权臣以一品考满，在礼部赐宴，特别写下札子呈堂，他指出大臣考满宴拜谢之事只有严嵩做过，不宜依循。此事虽然作罢，但三省因此与权臣结怨。不久，他升任祠祭司郎中，因为商议姚希孟恩恤典制，被权臣白眼，在部堂查问追究。他说：「稿司出，何得累堂官！」他在任七年，以阉党败坏东林党人，外补广州督学副使，上表「试士莫如造士、造士莫如养士」奏疏，提出建立社学，倡议捐出俸禄兴建大庠和小庠，置田书教养。终被权党以夙怨弹劾去职。

隆武帝继位，起用为太仆少卿；永历年间继汤来贺为户部尚书。南明灭亡，归隐云庄，不接受清朝任命，忧愤而死。

何三省两次主纂《广昌县志》，还参撰《江西通志》。其通经史，善诗文、散文，有《古今类苑》、《王伦翼》、《梯杭纪要》、《帝后尊谥纪略》、《历法同异考》、《督馆事宜纪略》、《类书大观》、《古今广征》、《四书翼注定》、《迪吉录删定》、《感应篇纂注删补》及《梦斋诗集》、《樽馀集》等，今皆散佚。

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原孢囊藻病（Protothecosis）是由原孢囊藻（Prototheca）引起的罕见感染性疾病，属于一种人畜共患疾病，在狗，猫，牛和人中均有发现。原孢囊藻是由一类广泛存在于自然界的单细胞生物微藻（microalgae），因缺乏叶绿体而不能自养，必须寄生于其它生物。原孢囊藻病可以是局部的或播散性的，可以是急性的或慢性的，以后者更为常见。人类原孢囊藻病分为（1）皮肤原孢囊藻病，（2）肘关节（鹰嘴）滑囊炎和（3）播散性原孢囊藻病。无论免疫能力正常或免疫抑制的人群均可感染，但免疫受损的个体往往发生更严重和更广泛的感染。目前发现的主要致病株为魏氏原孢囊藻（Prototheca wickerhamii）和左氏原孢囊藻（Prototheca zopfii）。诊断主要依靠组织病理学检查结合实验室培养。抗真菌药物为首选治疗，常用的药物包括酮康唑，伊曲康唑，氟康唑和两性霉素B，其中，两性霉素B效果最好。少数患者需要外科清创或引流。

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万历二十三年（1595年）三甲六十名进士。任襄陵县知县，万历三十三年（1605年）升礼部主事，万历三十五年（1607年）考选湖广道监察御史，巡视光禄寺，三十八年七月巡按南畿苏松等府，四十二年三月提督庐凤连应安六府、滁和广三州学政，四十六年六月复起河南道，管大计，十二月充会试监试官，次年三月充殿试监试官。

泰昌元年（1620年）升大理寺寺丞，天启元年（1621年）正月升右佥都御史、巡抚江西，二年十一月升工部右侍郎总理河道，称病请告。六年正月起复工部右侍郎，二月改吏部右侍郎，四月转左侍郎，天启六年（1626年）在王恭厂大爆炸中大轿被打坏，闰六月官任都察院左都御史，十月以皇极殿成加恩，加太子太保。七年八月加太子太傅。

崇祯初年（1628年）任吏部尚书，乞归。崇祯九年（1636年）清兵越长城侵掠畿辅，八月破安州，遇害。

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