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1967年，由J·艾德文·西格米勒医师和他的同事，在美国国立卫生研究院发现莱希-尼亨症候群的患者在嘌呤代谢方面存在问题；1969年，塞米勒等人又发现了部分次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶部分缺陷症状。

1985年，导致此疾病之基因正式被确认。

莱希-尼亨症候群肇因于X染色体上HPRT1基因突变，基因突变导致人体缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶，而进一步产生大量的尿酸。由于莱希-尼亨症候群为X染色体性联隐性遗传的疾病，因此通常由女性带因者传给下一代，但仍然有三分之一的患者没有任何家族史，属于新的突变造成。患者大多为男性（但不是全部），女性患者世界中极为罕见。女性带原者所生育的子代中，男孩有一半的机率会罹患莱希-尼亨症候群，因为男性则只需一条缺陷基因即会产生症状。

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2016年告示牌杂志遴选「Greatest of All Time Billboard 200 Albums」，这张专辑位居第84名。

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