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1419年十岁的勒内娶了洛林的伊莎贝拉（美丽、机智的女方大男方9岁），因此1431年他的岳父洛林公爵夏尔二世去世后，他根据妻子伊萨贝拉的权利继承了洛林公国，并得到了姊夫法王查理七世的支持；但沃代蒙的安东尼（伊莎贝拉的堂哥）强烈反对此继承（安东尼主张自己才是唯一继承人），他联合强大的勃艮第公爵好人菲力于1431年7月2日击败勒内。虽然勇敢的洛林女公爵伊莎贝拉仍保有洛林并与堂哥安东尼缔结休战合约，但丈夫勒内仍被引渡给好人菲力。勒内直到1432年4月，宣誓效忠菲力并以两个儿子约翰跟路易做人质后，才获得假释与自由。1433年，他同意把长女约兰德嫁给安东尼的儿子腓特烈二世，后来勒内的男系子孙绝嗣，洛林公国遂在1473年传给了腓特烈与约兰德的儿子勒内二世。

1434年神圣罗马帝国皇帝西吉斯蒙德承认勒内为洛林公爵，这激起了勃艮第公爵好人菲力的愤怒，强迫他在隔年回到勃艮第的监牢，他支付重金并割让领土后，才在1437年获得释放，但高昂的赎金让安茹贫困不堪。1435年因为哥哥路易三世于同年过世，他也继承了安茹和普罗旺斯。在此期间，他也被那不勒斯的女王乔万娜二世（1435年过世）立为继承人以取代过世的路易三世，并由妻子在1435-1438年于那不勒斯摄政，直到获释后的勒内于1438年抵达那不勒斯亲政（从法国西南的普罗旺斯坐船至义大利），伊莎贝拉才返回洛林治国；明智果敢的伊莎贝拉在1441年率军击败堂哥安东尼，迫使安东尼签约，放弃对洛林公国的继承。

勒内继承的那不勒斯王国并不安稳，自乔万娜二世死后，觊觎王位的亚拉冈的阿方索五世从西西里岛入侵那不勒斯并多次战胜，他又贿赂了援助勒内的教宗国将领，使其率兵离去；1441年勒内被阿方索围困了六个月，最终阿方索找到水渠攻入城内，于是1442年6月城陷，迫使勒内放弃王位，10月回到普洛旺斯。同年他的母亲约兰塔过世，她一直替不在安茹的儿子统治著公国。

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