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在进行移植前，为根除患者的造血组织和癌变的细胞，会使用超过致死剂量的大量抗癌剂，并进行放射线照射，如全身放疗。这称为前处置，由于患者的造血功能被完全破坏，期后必须进行移植，否则患者将会死亡。之后，将捐献者的骨髓液（造血干细胞）透过静脉注射。虽然称为移植，但并不进行外科手术式的操作。如移植顺利，2周左右，注入的造血干细胞将会生长，并制造正常的血液，前后约3个月可出院 。但若出现重度移植物对抗宿主疾病则将危及生命，适度的话将可攻击残存的癌变细胞，降低再发病的可能性，所以免疫控制很重要。然而，即使移植本身成功，发生并发症导致生命危险的可能性亦较高。此外，现在已有所谓「微移植」，即不完全破坏患者的造血功能，而是只进行免疫控制，使捐献者的造血干细胞不被拒绝，这方法使无法适应常规移植的患者也可以进行移植。
如果接受ABO式血型不同的捐献者的骨髓移植，由移植来的造血干细胞制造血液，最终会变成与捐献者相同的血型。此外，血液细胞的染色体，DNA也将变成捐献者的。这是因为对于骨髓移植而言重要的白血球血型「HLA型」与红血球的血型「ABO式」无关，移植并无必要令ABO式血型一致。
由于移植的前处置，施用了超过致死量的大量抗癌药物并进行放射线照射，做为其后遗症，儿童可能发生发育障碍，此外男女都会有很高可能永久性不育。在曾经是「不治之症」的血液难病患者亦有很多透过造血干细胞移植治愈的事例的今天，不仅是拯救生命，其后的生活质量(QOL)亦被认为应受到重视。有关不育的问题，男性患者可在移植前采集并冷冻精子，女性患者可在移植前处置的放射线照射时遮蔽卵巢，以及曾经是困难的卵子冷冻保存近年也可以进行了（但是，接受移植治疗的女性患者康复后使用冷冻未受精卵成功妊娠、生育的可能性是未知数）。尽管与患者生存希望相关，以某种形式保存生殖能力的重要性仍被诉求。然而，现实中无法拖延而不得不优先治疗的事例很多。
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