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远东博物馆(Brusselse Musea van het Verre Oosten, Musées d’Extrême-Orient de Bruxelles)是位于比利时布鲁塞尔拉肯地区的一座博物馆,展示日本和中国的工艺品,也是比利时皇家艺术与历史博物馆的一部分。博物馆创建于1904年,1905年起正式对外开放,拥有法国人建筑师设计的日式五重塔和中国式寺庙。博物馆自2013年起因建筑安全原因需要闭馆整修,停止开放。
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里斯·谢尔史密斯(8月27日,Reeson Wayne Shearsmith )是一位英格兰演员、编剧、喜剧演员、电视制作人和魔术师。他与演员史蒂夫·佩姆伯顿 , 马克·加蒂斯和编剧杰瑞米·德桑一起编演了情景喜剧《绅士联盟》。谢尔史密斯演过的角色数量超过30个。他与佩姆伯顿后来又自创自编自演了另一部获奖情景喜剧《疯城记》。
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在古菌(如Thermoplasma acidophilum)中,所有的α亚基和所有的β亚基是等同的;而真核生物的蛋白酶体(如酵母)中,每个亚基都不相同,即α和β亚基都含有七种不同的亚基。在哺乳动物中,β1、β2和β5亚基具有催化作用;虽然它们有着共同的催化机制,但它们具有不同的底物特异性,分别为类胰凝乳蛋白酶型、类胰蛋白酶型和peptidyl-glutamyl peptide-hydrolyzing。在暴露于前炎症信号(如细胞因子,特别是γ干扰素)时,细胞应激反应会促使造血细胞表达另一些形式的β亚基,即β1i、β2i和β5i。由这些替代亚基所组装成的蛋白酶体又被称为“免疫蛋白酶体”(immunoproteasome),相对于正常形式的蛋白酶体,其底物特异性发生了变化。
真核生物中的19S颗粒是由19个蛋白质组成的,并可以被分成两个部分:一个由10个蛋白质组成的可以与20S核心颗粒上的α环直接结合的基底,和一个由9个蛋白质组成的结合多泛素链的盖子。其中,10个基底蛋白质中的6个具有ATP酶活性。19S和20S颗粒的结合需要ATP先结合到19S颗粒上的ATP结合位点。ATP的水解对于蛋白酶体降解一个连接泛素的紧密折叠的蛋白质是必不可少的,而ATP水解所产生的能量主要是用于蛋白质的去折叠、核心颗粒的孔道开放还是两者皆有,则还不清楚。截止到2006年,26S蛋白酶体的结构还没有获得解析。
19S颗粒的每个组分都有它们自己的调控作用。一个近期鉴定出的癌蛋白Gankyrin是19S颗粒的组分之一,可以与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4紧密结合,并且通过与泛素连接酶MDM2的结合,在识别泛素化的P53蛋白中发挥作用。Gankyrin具有抗凋亡作用,其被发现在一些类型的肿瘤细胞(如肝癌细胞)中过表达。
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